Cullgen研究人员开发出广谱癌症靶点蛋白TRK降解候选药物

上海,圣地亚哥-睿跃生物科技有限公司(Cullgen)是全球靶向蛋白降解药物(PROTAC)领域的先驱之一。公司今天宣布在国际著名药物化学杂志《Journal of Medicinal Chemistry》(JMC)上发表关于发现TRK(神经营养因子受体酪氨酸激酶)选择性蛋白降解剂的文章。标题为“Discovery of First-In-Class Potent and Selective Tropomyosin Receptor Kinase Degraders”。这篇文章由于其高度新颖性和科学价值,被JMC选为当期关注文章(Featured Article)。

TRK变异后产生的融合蛋白被发现广泛存在于多种人类恶性肿瘤中,包括肺癌、结直肠癌和软组织肉瘤。此外,TRK融合蛋白变异也是一些罕见癌症的主要肿瘤驱动因素,如婴儿纤维肉瘤、分泌性乳腺癌和乳腺类似物分泌性癌(MASC)。睿跃生物(Cullgen)开发的全球首创广谱抗癌化合物能有效降解TRK融合蛋白,并抑制肿瘤生长。临床数据显示现有的TRK激酶抑制剂药物有明显的不良反应,包括头晕和体重增加。另外在使用现有的TRK蛋白抑制剂治疗的患者中通常会发生获得性耐药。因此,Cullgen的TRK降解剂可以为患者提供一种全新的治疗方法,同时降低耐药性的发生。

“我们很荣幸JMC将我们的文章选为关注文章。在过去的一年里,我们优秀的研发团队迅速地推进了TRK靶向蛋白降解剂项目,并正在积极开展药物的临床前开发工作”,Cullgen的联合创始人兼首席科学官熊跃博士说指出,“除了TRK项目,我们正在利用uSMITE™这个平台来为多种疾病开发全新的PROTAC药物,并同时推进若干项目进入临床前开发及临床阶段。”

JMC是由美国化学学会(ACS)出版的在药物化学领域享有盛名的顶级杂志。该杂志主要发表关于药物化合物的开发及其生物活性和机理的创新型研究。这已经是睿跃生物今年在PROTAC领域发表的第二篇文章。

睿跃生物是一家新兴的生物制药公司,致力于开发全球首创的靶向蛋白降解剂药物,以用于治疗癌症和其它缺乏有效疗法的严重疾病。公司的专有技术平台,ubiquitin-mediated, small molecule-induced target elimination technology(uSMITE™),是基于蛋白质降解科学的最新前沿技术。药物通常是通过与靶点蛋白质的功能位点相互作用并降低其活性,而睿跃生物的uSMITE™ 除了抑制作用外,通过利用泛素蛋白酶体系统将药物设计扩展到其他功能,使靶向消除“不可成药”的酶和其它蛋白质成为可能。通过过去3年的工作,睿跃生物已经证明,这一技术平台可以迅速产生大量高效、选择性和生物利用度高的化合物。此外,与传统的药物发现方法相比,这一过程的成本效益显著提高。